Fisiología hepática Un resumen cuando tienes poco tiempo para estudiar.

 El hígado es un órgano polifacético que integra circulación, metabolismo de los tres grandes nutrientes, detoxificación, síntesis de moléculas esenciales y formación de bilis. Su zonación funcional y su microcirculación singular permiten una división de tareas que se adapta a las demandas metabólicas y a la exposición a tóxicos. Comprender este esquema analítico es la base para abordar patologías hepáticas y su tratamiento farmacológico.

Arquitectura y microcirculación hepática

Lóbulos hepáticos

• Unidad estructural básica: forma hexagonal con en su centro la vena centrolobulillar.
• En cada vértice se sitúan las tríadas portales (v. porta, a. hepática y conducto biliar).

Zonación funcional (acínus hepático)

• Zona 1 (periportal): sobrevive mejor a la hipoxia; especializada en gluconeogénesis, ß‑oxidación y síntesis de ureá.
• Zona 2 (intermedia).
• Zona 3 (centrilobulillar): más sensible a toxinas; especializada en glucólisis, lipogénesis y biotransformación (P450).

Sinusoides

• Capilares fenestrados sin lámina basal continua → intercambio sangre–hepatocitos.
• Células de Kupffer (macrófagos residentes) y células estrelladas (almacenan vitamina A).

Doble aporte sanguíneo

• Vena porta: 75 % del flujo → sangre rica en nutrientes.
• Arteria hepática: 25 % del flujo → sangre oxigenada.
• La sangre mezcla desemboca en la vena centrolobulillar, fluye hacia venas suprahepáticas y cava inferior.

Metabolismo de carbohidratos

Glucogenogénesis y glucogenólisis

• Reguladas por insulina y glucagón.
• En ayuno prolongado, glucógeno → glucosa sanguínea (glucogenólisis).

Gluconeogénesis

• Principales sustratos: lactato (ciclo Cori), glicerol y aminoácidos (alanina).
• Enzimas clave: piruvato carboxilasa, PEP carboxiquinasa, fructosa‑1,6‑bisfosfatasa, glucosa‑6‑fosfatasa.

Metabolismo de fructosa y galactosa

• Fructosa → triosa fosfato (fructoquinasa y aldolasa B).
• Galactosa → UDP‑galactosa/UDP‑glucosa (galactoquinasa, epimerasa).

Metabolismo de lípidos

ß‑oxidación de ácidos grasos

• Mitocondrial; carnitina como carrier.
• Produce acetil‑CoA → ciclo de Krebs o cuerpos cetónicos.

Síntesis de ácidos grasos y triglicéridos

• Citosólico: acetil‑CoA → malonil‑CoA (acetil‑CoA carboxilasa), luego palmitato (FAS).
• En exceso, se empaquetan en VLDL para transporte.

Colesterol y lipoproteínas

• Síntesis de novo (HMG‑CoA reductasa).
• Captación de LDL via receptores hepáticos; secreción de HDL.

Cuerpos cetónicos

• Síntesis en hepatocitos en ayuno prolongado.
•  Acetoacetato, β‑hidroxibutirato, acetona.

Metabolismo de proteínas y detoxificación de nitrógeno

Síntesis de proteínas plasmáticas

• Albúmina, factores de coagulación (I, II, V, VII, IX, X), transportadores.

Desaminación y ciclo de la urea

• Desaminación oxidativa (glutamato deshidrogenasa).
• Ciclo: carbamoil‑fosfato sintetasa I → ornitina transcarbamilasa  → urea.

Biotransformación de fármacos

• Fase I: reacciones de oxidación/reducción (citocromo P450).
• Fase II: conjugación (glucurónido, sulfato, glutatión).

Formación y excreción de bilis

Síntesis de ácidos biliares

• Colesterol → ácido cólico y quenodesoxicólico (enzima clave: 7α‑hidroxilasa).

Transporte

• Captación basolateral de ácidos biliares (NTCP) y secreción canalicular (BSEP).

Función

• Emulsificación de lípidos; excreción de bilirrubina conjugada, metabolitos de fármacos.

Regulación endocrina y signos clínicos

Hormonas hepáticas

• Síntesis de IGF‑1 inducida por GH; factor clave en crecimiento.
• Angiotensinógeno → regulación de PA.

Homeostasis y señales de daño

• Aumento de aminotransferasas (AST, ALT) indican citólisis.
• Colestasis: elevación de fosfatasa alcalina y GGT.

Oc.