El hígado es un órgano polifacético que integra circulación, metabolismo de los tres grandes nutrientes, detoxificación, síntesis de moléculas esenciales y formación de bilis. Su zonación funcional y su microcirculación singular permiten una división de tareas que se adapta a las demandas metabólicas y a la exposición a tóxicos. Comprender este esquema analítico es la base para abordar patologías hepáticas y su tratamiento farmacológico.
Arquitectura y microcirculación hepática
Lóbulos hepáticos
- Unidad estructural básica: forma hexagonal con en su centro la vena centrolobulillar.
- En cada vértice se sitúan las tríadas portales (v. porta, a. hepática y conducto biliar).
Zonación funcional (acínus hepático)
- Zona 1 (periportal):
sobrevive mejor a la hipoxia; especializada en gluconeogénesis, ß‑oxidación y síntesis de ureá.
- Zona 2 (intermedia).
- Zona 3 (centrilobulillar): más sensible a toxinas; especializada en glucólisis, lipogénesis y biotransformación (P450).
Sinusoides
- Capilares fenestrados sin lámina basal continua → intercambio sangre–hepatocitos.
- Células de Kupffer (macrófagos residentes) y células estrelladas (almacenan vitamina A).
Doble aporte sanguíneo
- Vena porta: 75 % del flujo → sangre rica en nutrientes.
- Arteria hepática: 25 % del flujo → sangre oxigenada.
- La sangre mezcla desemboca en la vena centrolobulillar, fluye hacia venas suprahepáticas y cava inferior.
Metabolismo de carbohidratos
Glucogenogénesis y
glucogenólisis
- Reguladas por insulina y glucagón.
- En ayuno prolongado, glucógeno → glucosa sanguínea (glucogenólisis).
Gluconeogénesis
- Principales sustratos: lactato (ciclo Cori), glicerol y aminoácidos (alanina).
- Enzimas clave: piruvato
carboxilasa, PEP carboxiquinasa, fructosa‑1,6‑bisfosfatasa, glucosa‑6‑fosfatasa.
Metabolismo de fructosa y
galactosa
- Fructosa → triosa fosfato (fructoquinasa y aldolasa B).
- Galactosa → UDP‑galactosa/UDP‑glucosa (galactoquinasa,
epimerasa).
Metabolismo de lípidos
ß‑oxidación de ácidos grasos
- Mitocondrial; carnitina como carrier.
- Produce acetil‑CoA → ciclo de Krebs o cuerpos
cetónicos.
Síntesis de ácidos grasos y triglicéridos
- Citosólico: acetil‑CoA → malonil‑CoA (acetil‑CoA carboxilasa), luego
palmitato (FAS).
- En exceso, se empaquetan en VLDL para transporte.
- Síntesis de novo (HMG‑CoA reductasa).
- Captación de LDL via receptores hepáticos; secreción de HDL.
Cuerpos cetónicos
- Síntesis en hepatocitos en ayuno prolongado.
- Acetoacetato, β‑hidroxibutirato, acetona.
Metabolismo de proteínas y detoxificación de nitrógeno
Síntesis de proteínas
plasmáticas
- Albúmina, factores de coagulación (I, II, V, VII, IX, X), transportadores.
Desaminación y ciclo de la
urea
- Desaminación oxidativa (glutamato deshidrogenasa).
- Ciclo: carbamoil‑fosfato sintetasa I → ornitina
transcarbamilasa → urea.
Biotransformación de fármacos
- Fase I: reacciones de oxidación/reducción (citocromo P450).
- Fase II: conjugación (glucurónido, sulfato, glutatión).
Formación y excreción de bilis
Síntesis de ácidos biliares
- Colesterol → ácido cólico y
quenodesoxicólico (enzima clave: 7α‑hidroxilasa).
Transporte
- Captación basolateral de ácidos biliares (NTCP) y secreción canalicular (BSEP).
Función
- Emulsificación de lípidos; excreción de bilirrubina conjugada, metabolitos de fármacos.
Regulación endocrina y signos
clínicos
Hormonas hepáticas
- Síntesis de IGF‑1 inducida por GH; factor
clave en crecimiento.
- Angiotensinógeno → regulación de PA.
Homeostasis y señales de daño
- Aumento de aminotransferasas (AST, ALT) indican citólisis.
- Colestasis: elevación de fosfatasa alcalina y GGT.





